一、基本性质
英文名称：DOTA-Exendin 4；常用别称：DOTA-exendin-4、DOTA-conjugated Exendin-4；化学名（代表性）：DOTA-Gly-Gly-Exendin-4（DOTA 通过双甘氨酸连接臂缀合 Exendin-4 肽链，Exendin-4 序列：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂）
中文名称：DOTA - 艾塞那肽（常用简称）；DOTA - 艾塞那肽 - 4；DOTA 缀合艾塞那肽
CAS 号：暂未公开通用官方 CAS 号（因 DOTA 连接位点、修饰方式及肽链完整性差异，不同研发批次产品对应不同 CAS，无统一数据库登记号，需以具体化学表征结构为准）
分子式：C₁₇₈H₂₇₁N₅₁O₅₉S（基于 DOTA 双甘氨酸连接臂 + 完整 Exendin-4 序列计算，具体因连接方式略有调整）
分子量：4186.5 g/mol（基于代表性分子式，波动范围 ±30 g/mol）
等电点（pI）：约 5.2-5.8（分子含多个谷氨酸羧基（酸性）及组氨酸咪唑基、精氨酸胍基、赖氨酸氨基（碱性），整体呈弱酸性，不同修饰对电荷影响使 pI 波动 ±0.2）
溶解性：易溶于 pH 5.5-8.0 的缓冲液（如磷酸盐缓冲液、醋酸 - 醋酸钠缓冲液），纯水中溶解度约 0.8-2.0 mg/mL，二甲基亚砜（DMSO）中溶解度＞10 mg/mL，甲醇中溶解度约 0.5-1.2 mg/mL，不溶于正己烷、氯仿等非极性有机溶剂
分子结构特点：核心为 Exendin-4 肽链（含胰高血糖素样肽 - 1 受体（GLP-1R）特异性结合序列，天然 Exendin-4 是 GLP-1R 激动剂）；通过甘氨酸 / 双甘氨酸连接臂在肽链 N 端或赖氨酸侧链缀合 DOTA（1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7 - 三乙酸）螯合基团；作为 GLP-1R 靶向分子，DOTA 可高效稳定螯合诊断性核素（如⁶⁸Ga、⁶⁴Cu）与治疗性核素（如 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y），螯合物稳定常数 log K 对⁶⁸Ga 约 25.3、对 ¹⁷⁷Lu 约 22.1，避免核素体内游离
化学稳定性：室温（25℃）、pH 5.0-8.0 条件下可稳定存放 48 小时，降解率＜5%；人体血清中孵育 24 小时，结构完整性保持＞85%，通过 N 端乙酰化或 C 端酰胺化修饰可提升抗蛋白酶降解能力，血清半衰期延长至 12-18 小时
二、应用领域
GLP-1R 阳性肿瘤诊断成像领域：与⁶⁸Ga、⁶⁴Cu 等诊断性核素偶联后，通过 PET 成像实现胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等胰腺神经内分泌肿瘤（GLP-1R 高表达）的早期诊断、原发灶定位及转移灶检测，尤其擅长检出传统影像学（CT/MRI）难以识别的微小胰腺病灶（如＜3 mm 胰岛素瘤）
GLP-1R 阳性肿瘤治疗领域：与 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y 等治疗性核素偶联，开发 GLP-1R 靶向治疗型 RDC，用于晚期 GLP-1R 阳性胰腺神经内分泌肿瘤（如转移性胰岛素瘤）的治疗，尤其适合手术无法切除或化疗耐药的患者
糖尿病相关研究领域：作为 GLP-1R 靶向探针，用于体外胰岛 β 细胞 GLP-1R 表达检测、动物模型中胰岛分布与功能评估，助力糖尿病发病机制研究及胰岛移植后存活状态监测
药物研发领域：作为 GLP-1R 靶向 RDC 的核心前体，用于优化核素偶联工艺（如标记效率提升、纯度控制）、评估 RDC 体内药代动力学（血液清除速率、组织分布）与安全性（肝肾功能影响、低血糖风险），为临床试验提供关键数据
治疗疗效监测领域：在 GLP-1R 靶向治疗后，通过动态 PET 成像观察肿瘤病灶 GLP-1R 表达变化及大小改变，量化评估治疗响应（完全缓解、部分缓解、疾病稳定），及时调整治疗方案
三、应用原理
GLP-1R 靶向识别与递送：DOTA-Exendin 4 的 Exendin-4 肽链含 GLP-1R 特异性结合序列，可与 GLP-1R 胞外域精准结合（结合常数 Kd 约 0.1-0.5 nM），结合亲和力显著高于天然 GLP-1；结合后触发 GLP-1R 介导的内吞作用，DOTA-Exendin 4 - 核素复合物被细胞内吞进入胞内体，实现核素在 GLP-1R 阳性细胞内的高效富集（胞内滞留半衰期约 8-12 小时）
核素稳定螯合：DOTA 环的四氮杂十二烷结构提供多齿配位位点，与放射性核素（如⁶⁸Ga³⁺、¹⁷⁷Lu³⁺）形成稳定六配位螯合物，解离率＜1%/24h，避免核素游离对正常组织（如胰腺正常 β 细胞）造成辐射损伤，保障诊断精准性与治疗安全性
功能适配实现：诊断场景中，螯合的诊断性核素通过释放射线产生成像信号；治疗场景中，治疗性核素释放射线杀伤肿瘤细胞，同时 Exendin-4 的 GLP-1R 激动活性可轻微促进胰岛素分泌，需在治疗中监测血糖以规避低血糖风险
四、作用机理
诊断作用机理（以⁶⁸Ga-DOTA-Exendin 4 为例）：
靶向富集：⁶⁸Ga-DOTA-Exendin 4 通过 Exendin-4 肽链与 GLP-1R 阳性肿瘤细胞（如胰岛素瘤细胞）特异性结合，经内吞作用进入细胞，在病灶部位高效富集，肿瘤 / 胰腺正常组织摄取比达 15-20:1（注射后 2 小时）；
信号产生：⁶⁸Ga 释放正电子，与体内电子发生湮灭反应，产生一对能量为 511 keV、方向相反的 γ 射线；
成像实现：PET 设备捕捉 γ 射线信号，经计算机重建生成三维断层影像，清晰显示 GLP-1R 阳性病灶的位置、大小及分布，实现胰腺神经内分泌肿瘤的精准诊断与分期。
治疗作用机理（以 ¹⁷⁷Lu-DOTA-Exendin 4 为例）
靶向递送：¹⁷⁷Lu-DOTA-Exendin 4 通过 Exendin-4 肽链靶向结合 GLP-1R 阳性肿瘤细胞，经内吞作用在胞内富集，延长核素在肿瘤部位的滞留时间；
辐射杀伤：¹⁷⁷Lu 释放 β 射线（最大能量 0.497 MeV，平均射程 0.6 mm），穿透肿瘤细胞并破坏 DNA 双链，诱导癌细胞凋亡，同时对周围微小转移灶产生杀伤作用；
血糖调控关联：Exendin-4 的 GLP-1R 激动活性可促进胰岛素分泌，治疗过程中可能出现低血糖，需通过血糖监测调整给药剂量，平衡治疗效果与安全性。
五、相关产品
⁶⁸Ga-DOTA-Exendin 4
⁶⁴Cu-DOTA-Exendin 4
¹⁷⁷Lu-DOTA-Exendin 4⁹⁰
Y-DOTA-Exendin 4DOTA-Exendin 4 对照品（未标记）
DOTA-Exendin 4-FITC 偶联物
DOTA-Exendin 4-Cy5.5 偶联物
DOTA-Exendin 4-Biotin 偶联物
DOTA-Exendin 4-PEG2000 衍生物
DOTA-Exendin 4 - 细胞摄取实验试剂盒
⁶⁸Ga-DOTA-Exendin 4-PET 成像质控品
DOTA-Exendin 4-GLP-1R 结合检测试剂盒
DOTA-Exendin 4 - 血清稳定性检测试剂
DOTA-Exendin 4 - 组织分布研究试剂
DOTA-Exendin 4-RDC 合成专用前体（高纯度）
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
信息来源：楚肽生物